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该论文介绍,蛋白质可以用于治疗或作为研究生物过程的工具三中三澳门免费资料网站,不过,由于其体积大、与宿主免疫系统的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血脑屏障),将之递送给目标细胞和组织十分复杂。弓形虫是一种能够从人体肠道自然进入中央神经系统的寄生虫。过去的研究已经表明,它能够递送蛋白质质到宿主细胞,但还不清楚这种寄生虫能否经过改造来递送多种大型治疗性蛋白质。
论文第一作者兼共同通讯作者、美国麻省理工学院Shahar Bracha和同事开发出一个策略,用弓形虫的两种分泌细胞器(细胞内执行功能的特化结构)棒状体和致密颗粒来向寄主细胞递送蛋白质。他们选择了位于寄生虫细胞器内的蛋白质,将之与已知可治疗人类神经疾病的不同蛋白质融合。本项研究通过实验室实验成功表明三中三澳门免费资料网站,蛋白质能同时从这两种细胞器递送到神经元。
作为概念验证,论文作者展示了一种治疗性蛋白质MeCP2(用于治疗雷特综合征,一种影响脑发育的罕见神经障碍)能被递送到神经元,结合目标DNA,改变细胞、神经元和大脑类器官内的宿主基因表达。他们的研究还表明,改造后的弓形虫能在小鼠中递送MeCP2到神经元,而且在目标递送位置外检测到的寄生虫很少,递送后也没有发生明显炎症。
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